Проект AP08856051 «Направленная модификация полифункциональных азагетероциклов – производных пиперидина и пиперазина, в новые биоактивные молекулярные системы для сельского хозяйства и/или медицины»

НАПРАВЛЕННАЯ МОДИФИКАЦИЯ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ – ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИНА, В НОВЫЕ БИОАКТИВНЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И/ИЛИ МЕДИЦИНЫ (ИРН AP08856051)

(2020-2022 со сроком реализации 27 месяцев)

 

Научный руководитель – доктор химических наук, профессор Ю Валентина Константиновна

г.н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова»

 

Ю Валентина Константиновна – Руководитель проекта , г.н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=5, Scopus  h = 7; Scopus Author ID: 8841069300; Web of Science Researcher ID: ABF-3560-2021; ORCID: 0000-0001-6508-707X.

Тен Асель  Юрьевна – в.н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=2, Scopus h = 2; Scopus Author ID: 56306582600; Web of Science Researcher ID: AHD-4198-2022; ORCID: 0000-0002-9607-050X.

Жумакова Сымбат Сериковна – н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=1, Scopus h=1; Scopus Author ID: 57193868170; Web of Science Researcher ID: AGP-1399-2022; ORCID: 0000-0002-4129-6931.

Калдыбаева Алтынай Бекболқызы – н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=0, Scopus h=0; Scopus Author ID: 57222042972; Web of Science Researcher ID: AAN-7838-2021; ORCID: 0000-0003-2805-3633.

Кошетова Жанар Абдрахмановна – м.н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=0, Scopus h=0; Scopus Author ID ; Web of Science Researcher ID:; ORCID: 0000-0002-6088-5408.

Токсеитова Арайлым Дуйсехановна – м.н.с. лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=0, Scopus h=0; Scopus Author ID ; Web of Science Researcher ID:; ORCID: 0000-0003-3638-1071.

Жарқынбек Толганай Еркiнқызы – инженер лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ АО «Института химических наук им. А.Б. Бектурова» [АО «ИХН им. А.Б. Бектурова»].

Профиль в наукометрических базах: Индексы Хирша: Web of Science h=0, Scopus h=0; Scopus Author ID ; Web of Science Researcher ID: AFF-7039-2022; ORCID: 0000-0001-8884-5646.

Команда исполнителей: 7 химиков-органиков,  в т.ч. 1 д.х.н., 1 к.х.н., 2 PhD, 2 докторанта PhD.

При кажущейся перенасыщенности рынка медицинскими и сельскохозяйственными препаратами существует дефицит в эффективных средствах. И это связано с тем, что препараты «рождаются», «растут», «достигают своего пика», а затем «наступает спад» в активности, и требуется постоянное обновление ассортимента. В природе происходят изменения, включая негативные — появление новых болезней. Как бы банально это ни звучало, всегда нужны и будут нужны новые вещества – кандидаты в лекарства и/или сельскохозяйственные средства. Идея проекта – разработать алгоритм модификации азагетероциклов (замещенных пиперидина или пиперазина) перспективна, так как новые структуры близки к природным БАВ по свойствам, действию и безопасности, но более активны и препаративно доступны.

Цель проекта: направленный тонкий органический синтез новых молекулярных систем с обязательным фрагментом пиперидина и пиперазина с потенциальной регулирующей рост и развитие пшеницы для сельского хозяйства, а также обезболивающей и/или улучшающей показатели крови экспериментальных животных для сельского хозяйства и медицины. Решение экспериментальных задач (химическая часть) включает синтез в классических условиях с выделением чистого продукта, доказательство строения различными инструментальными методами, наработку образцов на испытания и оценку биоактивности. Методы зеленой химии (ультразвук, микроволновое излучение, использование СО2 в сверхкритическом состоянии и/или межфазный катализ) будут применены вслед за классическими. Запланировано изучение потенциала целевых субстратов как лигандов к образованию комплексов с ионами металлов катализаторов.

Ожидаемый результат: разработка алгоритма модификации азагетероциклов — производных пиперидина и пиперазина в новые структуры, близкими к природным БАВ по свойствам, действию и безопасности, но более активным и препаративно доступным; классических и зеленых подходов к синтезу новых полифункциональных (N-, P- orS)-содержащих пиперидинов и пиперазинов с потенциальной местноанестезирующей, лейкопоэзстимулирующей и/или стимулирующей/регулирующей рост и развитие пшеницы активностью; биологически активных комплексов лигандов с ионами переходных металлов (микроэлементы) и аналогов куркумина; веществ-кандидатов для потенциальных эритропоэзстимуляторов, анестетиков и/или стимуляторов/регуляторов роста и развития пшеницы.

Применимость результатов: В рамках Проекта будут разработаны необходимые для Республики Казахстан новые вещества-кандидаты в препараты для медицины и сельского хозяйства, что послужит вкладом Республики Казахстан в развитие зеленой химии материалов и технологий.

Результаты 2020 г.

Для научно-технического сопровождения НИР проекта, проведен информационный поиск – сделан обзор публикаций о короновирусной инфекции, структуре вируса, противовирусных и симптоматических препаратах, так как на сегодняшний день борьба с COVID-19 отнесена к проблеме глобального масштаба. При короновирусной вирусной инфекции поражается множество жизненно-важных функций организма, и поиску новых средств широкого спектра терапевтического действия отводится немалая часть усилий ученых различных областей.

Проведены наработочные синтезы и получены: 21,1 г 1-(3-гидроксипропил)-4-оксопиперидина; 18,4 г 1-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]-4-оксопиперидина;  13,8 г 3-(3-гидроксипропил)-7-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она; по 16-18 г: 4-метилпиперазин-1-карбодитиоата калия, 1-этилпиперазин-1-карбодитиоата натрия, 4-дифенилметилпиперазин-1-карбодитиоата калия; по 10 г: 1-метил-4-(4-(нафталин-1-илокси)бут-2-инил)пиперазина, 1-метил-4-(4-(нафталин-1-илокси)-1-фенил бут-2-инил)пиперазина, 1-(1-4-фторфенил)-4-(нафталин-1-илокси)бут-2-инил)-4-метилпи перазина, 1-(4-(нафталин-1-илокси)бут-2-инил)-4-фенилпиперидина и 1-метил-4-(4-(нафталин-1-илокси)-1-фенилбут-2-инил)пиперазина.  Для биоскрининга наработаны по 2 г феноксиалкиловые эфиры пиперазиндитиокарбаматов.

Результаты 2021 г.

Осуществлен синтез 1-(2-этоксиэтил)-3,5-ди(фторбензилиден)пиперидонов-4 – синтетических аналогов куркумина с  выходом 40,8-95,0 % при реакции 2 молей фторбензойного  альдегида на моль 1-(2-этоксиэтил)пиперидона-4 в присутствии едкого натрия в этаноле. ИК спектры характеризуются наличием полосы поглощения при 1601,2-1616,4 см-1, характерной для карбонильной группы, сопряженной с двумя С=С связями, валентные колебания которых наблюдаются при 1405,7-1492 см-1.

Модификацией N-замещенных пиперазинов, несущих потенциал антибактериальной, антигистаминной, противораковой и др. активности с 3-феноксибензальдегидом или фторбензальдегидами и диметилфосфитом синтезирован ряд новых α-аминофосфонатов с выходом 10-80 %. Найдено, что ряд аминофосфонатов обладает миелостимулирующей активностью и являются предметом патентования. 

Синтезированы комплексы оксифосфонатов на основе ацетона, циклогексанона и ацетофенона с ионами биогенных металлов (Co+2, Cu+2, Mn+2) в этаноле при действии ультразвука. В ИК спектрах пар (оксифосфонат : комплекс) сдвиг полосы поглощения связи P=O по сравнению с исходным оксифосфонатом на 3-44 см-1 свидетельствует об образовании комплекса с участием Р=О связи.  Оказалось, что в результате взаимодействия 2-диметоксифосфорил-2-гидроксипропана с ацетатами меди и кобальта, а также 1-диметоксифосфорил-1-гидроксициклогексана с ацетатом меди выпавший осадок из реакционной смеси представляет собой исходную соль, комплексы выделены из соответствующих центрифугатов. Марганцевые комплексы находятся в смеси с исходными реагентами в обеих фазах.

Оказалось невозможным получить водорастворимые соли синтезированных аналогов куркумина с органическими (янтарная, щавелевая, фумаровая) и неорганической (соляная) кислотами, как и провести иммобилизацию диенона на пектин. Квантово-химическими расчетами энергии молекул 1-метил-3,5-ди(фторбензилиден)пиперидин-4-онов по построениям и выявление их оптимальной конформации в пакете программ HYPER CHEM показано, что в п- и м- изомерах фторбензилиденовые группы симметричны и расположены в одной плоскости.  В о-изомере фторбензилиденовые группы расположены в разных плоскостях. Наличие внециклических двойных связей у атомов С3, С4 и С5 не позволяют пиперидиновому кольцу принят конформацию «кресло» или «ванна», в которых азот пиперидинового цикла способен «захватить» протон.

Для повышения эффективности стимулятора роста растений – диметил[1-(2-этоксиэтил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)]фосфоната, который из-за хорошей растворимости в воде быстро вымывается из почвы, исследована иммобилизация его на природный пектин.   Показано, что при соотношении массовом соотношении пектин:БАВ= 4:1 показатель рН не меняется.  

Найдено, что комплекс оксифосфоната циклогексанона с Mn+2 показал высокий уровень миелостимулирующей активности по сравнению с исходным лигандом.

Оказалось, что на шестой день после закладки семян пшеницы и сои при оценке прорастания во влажной камере на сое препараты  ХЗР-2, ХЗР-5,  ХЗР-19 и в контроле, а также на пшенице ХЗР-2 и контроле семена прорастают на 50-75 %. Но в опытах с исследуемыми препаратами замечен рост бактерий и грибов.

Испытания показали, что в условиях теплицы лучшую эффективность прорастания саженцев тополя сорта «Превосходный» показали ХЗР-1, ХЗР-2, ХЗР-4, ХЗР-6, ХЗР-7, ХЗР-12, ХЗР-13, ХЗР-14, ХЗР-16, ХЗР-18 (показатели биологической эффективности составляют 40-50 %), тогда ка в контроле рост черенков остался неизмененным. Найдено, что иммобилизация 1-(2-этоксиэтил)пиперидин-оксифосфоната на пектин (ХЗР-12) усиливает биологическое действие.

Показано, что 3,5-ди(фторбензилиден)пиперидоны-4 – аналоги куркумина, при обработке семян трех сортов пшеницы оказывают влияние на прорастание и развитие проростков, причем диенон с этоксиэтильным заместителем у атома азота пиперидинового цикла стимулирует рост, а его N-бензильный аналог является ретардантом.

Результаты 2022 г. (1-е полугодие).

При классическом методе целевые полифункциональных элементо(P-, и F-) пиперазины (аминофосфонаты) образуются в течение 32-48 ч с выходом 10 – 80 %. В ИК спектре наблюдаются полосы поглощения связи Р=О при 1160-1168 см-1 и Р-С 752-768 см-1. Пиримидинпиперазиновые аминофосфонаты дают сильнопольные сигналы двойной интенсивности при 48,2-55,0 м.д., которые соотнесены к углеродным атомам пиперазинового (C-2, C-6 и С-3,C-5) цикла. Также в этой области наблюдаются сигналы атома углерода диметилфосфорильного фрагмента Р(О)(OCH3)2 при 50,3-56,2 м.д. В дальней части спектра наблюдаются сигналы фенильного заместителя соединения при 116,0-152,2 м.д., а также сигналы пиримидинового кольца при 115,3-160,8 м.д., причем самый слабопольный сигнал принадлежит четвертичному углероду пиримидинового цикла. Метиновый углерод СH(P) резонирует при 65,8-66,6 м.д. Сигналы атомов углерода метоксильных групп производного наблюдаются в области 55,1 и 55,6 м.д. Трехкомпонентная реакция Кабачника-Филдса для некоторых соединений протекает без дополнительного инициирования. Однако, данный метод требует значительное количество времени, а также ресурсо- и энергозатратен. Поэтому появилась необходимость поиска метода промотирования процесса. В качестве способов дополнительного промотирования процесса применены подходы зеленой химии: а) ультразвук; б) микроволновая активация; в) катализ. Первоначально предпринята попытка ультразвукового воздействия на реакционную смесь, позволившее незначительно увеличить выход целевых аминофосфонатов примерно на 5 %. Микроволновое облучение в «сухих» условиях повышает в небольшой степени выход продукта, но, к сожалению, одновременно способствует осмолению синтезируемых соединений. Микроволновое облучение в присутствие растворителя не дало значительных сдвигов в выходе, хотя позволило значительно сократить время реакции от нескольких суток до 2-25 минут. В качестве катализатора опробованы ZnO и TiO2 (анатаз), которые привели к росту выхода реакции на 5-10% в сравнении с классическими условиями. Однако, этот результат также является неудовлетворительным. Ультразвуковое воздействие незначительно увеличивает выход, а время реакции сокращается до нескольких (2-6) ч.

На примере пиперидиноксифосфоната доказано, что образование комплексных соединений происходит путем формирования двух координационных связей: Me–N и Me–P=O. Для изучения влияния количества координационных центров на биологическую активность синтезированы металлокомплексы оксифосфонатов на основе циклогексанона и ацетона состава металл:лиганд=1:2. Синтез комплексов проводился при ультразвуковом промотировании взаимодействия соответсвующего оксифосфоната с ацетатом марганца (II) в этаноле до полного растворения компонентов. Сухой остаток представлял собой порошок коричневого цвета с т.пл.117,1-123,7 оС. Сдвиг полосы поглощения Р=О связи в ИК спектре полученного металлокомплекса в длинноволновую область на 139 см-1 по сравнению с ИК спектром исходного оксифосфоната указывает на образование комплекса.

Исходный диметил(1-гидроксициклогексил)фосфонат и его полученный металлокомплекс изучены на миелостимулирующую активность. Оказалось, что оксифосфонат показал средний, а комплекс более высокий уровень активности. Общий эротроцитный показатель оксифосфоната 8,45±1,1·1012/л крови, комплекса – 8,37±1,0·1012/л крови в сравнении с интактной группой – 6,02±0,23·1012/л крови. Показатели уровня гемоглобина выше в сравнении с интактной группы: 140,5±5,1 г/л, 132,5±6,2 г/л, 127±6,00 г/л, соответственно. Уровень тромбоцитов относительно ниже, чем у интактной группы: 466,5±47,22·109/л – оксифосфонат, 515±55,23·109/л – марганцевый ком-плекс, 690±66,33·109/л – интактная группа. Показатель лейкоцитов: 6,52±1,65·109/л, 9,06±1,21·109/л, 9,08±1,32·109/л, соответственно.

 

Публикации:

2021

Монография:

1                      Нәзік органикалық синтезде – 60 жылдық // Монография. Под ред. Фишер Д.Е., ответ.ред. ЮВ.К.– Алматы: ИП Бекетаева, 2021. -  210 с.  (ISBN 978-60108-1247-5).

Статьи международные:

  • Malmakova A.Ye., Yu V.K., Praliyev K.D., Kaldybayeva A.B., Amirkulova M.K. Synthesis, structure, and biological activity of novel bispidine derivatives // International Journal of Applied Pharmaceutics, -2021. Vol. 13, Special Issue 1, – 69-74. http://dx.doi.org/10.22159/ijap.2021.v13s1.Y1013 (Q3, Scopus, percentile 62%)

Статьи республиканские с ненулевым импакт-фактором:

  • Бактыбаева Л. К., Дәулет Г. Д., Ю В. К., Малмакова А. Б., Зазыбин А. Г., Сатыбалдиева Г. К. Влияние азотосодержащих соединений на показатели периферической крови на фоне экспериментальной панцитопении // Доклады НАН РК. – - Vol 2. - N 336, P. 61 – 67. https://doi.org/10.32014/2021.2518-1483.31. (ИФ - КазБЦ 0.109)
  • Бактыбаева Л.К.,Тен А.Ю., Умбетьярова Л.Б., Даулет Г.Д., Жарқынбек Т.Е., Бактыбаева А.М., Пралиев К.Д., Ю В.К. Структура, механизм патогенеза, клиническая картина коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 и практика применения некоторых препаратов// Изв.НТО«КАХАК». – 2021. - № 1 (72). – С. 89-102 http://www.ntokaxak.kz/wp-content/uploads/2021/05/19.05.2021-kaxak-172.pdf(ИФ - КазБЦ 0.103)
  • Daulet G.D., Sokolenko A.S., Baktybayeva L.K., Yu K., Berlin K.D.,Ten A.Yu., Zazybin A.G., Malmakova A.E. Belyaev N.N. Biological activity of 4-ethynyl-, 4-oxy-, 4-butoxypropylpyperidine and azaheterocyclic compounds //Internatuonal J. of Biology and Chemistry. – 2021. – vol. 14 (№1). – P. 130-18. https://doi.org/10.26577/ijbch.2021.v14.i1.014

Патенты:

  • Патент на полезную модель РК № 6025 по заявке 2021/0035.2 от 01.2021. 1-(2-Этоксиэтил)-3,5-ди-(2-фторбензилиден)-пиперидин-4-он, обладающий ростстимулирую-щей активностью/ Кошетова Ж. А., Малмакова А.Е.,  Пралиев  К.Д.,  Ю В.К., Ли Тамара., Жуманова Н. А. Сейлханов Т.М., Тусупкалиев Е.А.  Опубл.20.04.2021.
  • Патент на изобретение РК № 34931 по заявке 2020/0013.1 от 13.01.2020. Комплекс гидрохлорида 5-(2-этоксиэтил)-7-(4-фторбензилиден)-3-(4 фторфенил)-2-фенил-3,3а,4,5,6,7- гексагидро-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридина с ß-циклодекстрином, обладающий миелостимулирующей активностью/ Пралиев К.Д., Ю В.К., Малмакова А.Е., Даулетбай П., Бактыбаева Л.К. Кошетова Ж.А. Опубл. 05.03.2021
  • Патент на изобретение РК № 34932 по заявке 2020/0014.1 от 13.01.2020. Комплекс диалкил[(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропиламино)(3- фторфенил)метил]фосфоната с с ß-циклодекстрином, обладающий ростстимулирующей активностью / Пралиев К.Д., Ю В.К., Малмакова А.Е., Калдыбаева А.Б., Токсеитова А.Д., Ли Т. Опубл. 05.03.2021
  • Патент на изобретение РК № 35002 по заявке 2020/0015.1 от 13.01.2020. Комплекс гидрохлорида 5-(3-метоксипропил)-7-(4-фторбензилиден)-3-(4-фторфенил)-2-фенил-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2H-пиразоло[4,3-с]пиридина с β-циклодекстрином, обладающий миелостимулирующей активностью/ Пралиев К.Д., Ю В.К., Малмакова А.Е., Даулетбай П., Ким Ю.Ю., Бактыбаева Л.К. Опубл. 16.04.2021

Материалы и тезисы докладов конференций:

  • Yu V.K., Malmakova A.Ye., Baktybayeva L.K., Koshetova Zh.А, Daulet G. Synthetic search of hemostimulators in a family of novel 3,5-diarylidenepiperidin-4-one derivatives //International conference “Advanced Chemistry 2021”. – Berlin, Germany. – pp.59-61.
  • Malmakova A.Ye., Kaldybayeva A.B., Yu V.K., Praliyev K.D., Seilkhanov T.M., Li T.E., Baktybaeva L.K. 3-(1H-Imidazol-1-yl)propan-1-amine as synton for synthesis of novel biological active aminophosphonates// Tetrahedrone Symposium – 2021. – Gothenburg, Sweden
  • Кошетова Ж.А.,Ю В.К., Пралиев Қ.Д., Малмакова А.Е., Жуманова Н.А., Бактыбаева Л.К., Даулет Г. Синтетикалық гемостимуляторларды іздеу// Материалы Научной конференции  «Тонкий органический синтез-2021». АО «Институт химических наук им. А.Б.Бектурова». - 3 сентября 2021 г., Алматы. - C. 55.
  • Жарқынбек Т.Е., Тен А.Ю., Алтынбекова И.Ә., Пралиев К.Д., Ю В.К. Модификация различных оксифосфонатов ацетатом марганца// Материалы Научной конференции  «Тонкий органический синтез-2021». АО «Институт химических наук им. А.Б.Бектурова». - 3 сентября 2021 г., Алматы. - С.29
  • Жаркынбек Т.Е., Тен А.Ю., Ю В.К. Комплексы различных оксифосфонатов с ионами переходных металлов //Всероссийский Конгресс «КOST-2021»по химии гетероциклических соединений. – Сочи, 12-16 октября 2021 г. – с. 341.
  • Қалдыбаева А.Б., Малмакова А.Е., Муканова М.С., Ю В.К. (3-(1Н-Имидазол-1-ил)пропил)карбамодитионаты Жаркынбек Т.Е., Тен А.Ю., Ю В.К. Комплексы различных оксифосфонатов с ионами переходных металлов //Всероссийский Конгресс «КOST-2021»по химии гетероциклических соединений. – Сочи, 12-16 октября 2021 г. – с. 343.

 

2022 (1-е полугодие):

Статьи международные с ненулевым импакт-фактором:

  • Kystaubayeva N.U., Feyyaz Durap, Zharkynbek T. Y., Yu V.К., Murat Aydemir, Zazybin A.G., Ten А.Yu., Rafikova Kh.S., Nil E. Binbay, Ömer Çelik. Synthesis, and characterization of palladium(II) and platinum(II) complexes with α-hydroxy[1-(2-ethoxyethyl) piperidin-4-yl]phosphonate and use of the palladium(II) complex as pre-catalyst in Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. X-ray crystal structure of α-Hydroxy[1-(2-ethoxyethyl)piperidin-4-yl]phosphonate//J.Molecular Structure. - 2022 No. MOLSTRUC-D-22-00766R1 (assepted 12.08.2022) (Q2 WoS, Scopus, percentile 64 %
  • Neborak, E.V.; Kaldybayeva, A.B.; Bey, L.; Malmakova, A.Y.; Tveritinova, A.S.; Hilal, A.; Yu, V.K.; Ploskonos, M.V.; Komarova, M.V.; Agostinelli, E.; Zhdanov, D.D. Anticancer Cytotoxic Activity of Bispidine Derivatives Associated with the Increasing Catabolism of Polyamines // 2022, 27, 3872. https://doi.org/10.3390/molecules27123872 (Q2 WoS)

 

Статья республиканская:

  • Ю В.К., Тен А.Ю., Муканова М.С., Сейлханов Т.М., Литвинов И.А. Направленный синтез новых биологически активных производных 1-(дифенилметил)пиперазина // Химия и химическая технология. Современные проблемы (Сборник обзорных статей ученых химиков) под общ.ред.проф.З.А.Мансурова. – Алматы «Қазақ университі». - - Вып. 7. - с. 173-192

Поданы:

Статьи международные с ненулевым импакт-фактором:

  • Altynay Kaldybayeva, Aigul Ye. Malmakova, Tamara Li, Assel Yu. Ten, Tulegen M. Seilkhanov, Kaldybay D. Praliyev, Valentina K.Yu, K. Darrell Berlin. Novel complexes of 3-(1H-imidazol-1-yl)alkylbispidines with cyclodextrin as coating stimulators of wheat seed sprouting //Materials (MDPI). Submitted 24.08.22 Q2 (WoS)
  • Lyalya Baktybayeva, Guldana Daulet, Nicolay Belyaev, Zhanargul Koshetova, Yekaterina Ostapchuk, Yuliya Perfilyeva, Aikyn Kali, Nurshat Abdolla, Raikhan Tleulieva, Assel Ten, Valentina Yu, Alexey Improvement of myelopoiesis in cyclophosphamide-induced myelodepression model by administration of a Newly Synthesized Pyrazolo-Piperidine β-Cyclodextrine complex compound// Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. – 2022 (Q2 WoS) IF 3,0

Патенты:

  • Патент РК на изобретение № 35617 от 22.04.2022г. по заявке 2021/0006.1 от 01.2021.                                                                                          N-Бензил 3,5-ди(п-фторбензилиден)пиперидин-4-он и его комплекс с  β-циклодекстрином, обладающий свойствами ретарданта /Кошетова Ж.А., Малмакова А.Е., Пралиев  К.Д., Ю В.К., Ли Т., Жуманова Н.А.
  • Патент РК на изобретение № 35632 от 22.04.2022 по заявке № 2021/0138. 1 от 02.03.2021.                                                                                          5-Бензил-7-(2-фторбензилиден)-2,3-бис(2-фторфенил)-3,3a,4,5,6,7-гексагидро-2H-пиразоло[4,3-c]пиридин и его комплекс с  β-циклодекстрином, обладающий лейкопоэзстимулирующей активностью/                              Ю В.К., Пралиев  К.Д., Кошетова Ж.А., Бактыбаева Л.К., Жуманова Н.А., Дәулет Г.Д., Сейлханов Т.М.
  • Заявка на полезную модель №2022/2 от 18 мая 2022 г.  Комплекс О-бензоил оксим 3-(3-гидроксипропил)-7-(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она с β-циклодекстрином, обладающий местноанестезирующей активностью. Қалдыбаева А.Б., Сердалиева Д.М., Пралиев К.Д., Ю В.К., Малмакова А.Е., Сатбаева Э.М., Кадырова Д.М., Хайитова М.Д.
  • Заявка на полезную модель №2022/2 от 18 мая 2022 г.  Комплекс диэтил[(3-(1H-имидазол-1-ил)пропиламино)(о-фторфенил)метил]фосфоната с β-циклодекстрином, обладающий местноанестезирующей активностью. Қалдыбаева А.Б., Сердалиева Д.М., Пралиев К.Д., Ю В.К., Малмакова А.Е., Сатбаева Э.М., Кадырова Д.М., Хайитова М.Д., Сейлханов Т.М.
  • Заявка на Патент РК на изобретение № 2022/0050.1 от 28.01.2022г Диметил[(1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)(3-фторофенил)метил]фосфонат и его комплекс с β-циклодекстрином, обладающий  миелостимулирующей активностью Ким Ю.Ю., Дәулет Г.Д., Тен А.Ю., Пралиев К.Д., Бактыбаева Л.К., Ю В.К.
  • Заявка на Патент РК на изобретение № 2022/0051.1 от 28.01.2022г Комплекс пропионата 1-(2-этоксиэтил)-4-(пент-1-ин-1-ил)пиперидинила-4 с β-циклодекстрином, обладающий иммуномодулирующей активностью/ Жумакова С.С., Кайранбаева Г.К., Тен А.Ю., Фишер Д.Е., Балабекова М.К., Ю В.К., Пралиев К.Д.

Материалы и тезисы докладов международных конференций:

  • Жарқынбек Т.Е., Тен А.Ю., Дәулет Г. Комплекс диметил(1-гидроксициклогексил) фосфоната с ацетатом марганца (II), обладающий миелостимулирующей активностью // Международная научная конференция студентов и молодых ученых «әл-Фабаби әлемі». –6-8 апреля, 2022. – 27.
  • Zharkynbek T.Y., Kapar B.Y., Askar D., Ten A.Yu., Tyussyupova B.B., Yu V.K. Increasing of growth-stimulating efficiency of Kaz-6 by immobilization on bentonite // International scientific and practical conference «Modern problems of development of fundamental and applied chemistry and technology of low- and high-molecular compounds in solving industrial and environmental problems». – 26 May 2022. – Almaty, Kazakhstan. – P. 99

 

Организации – партнеры:

  • Казахский национальный университет им аль-Фараби, факультет биологии и биотехнологии
  • Кошетауский государственный университет им.Ш.Уалиханова, лаборатория спектроскопия ЯМР
  • Казахский научно-исследовательский институт защиты и карантина растений им. Ж.Жиембаева